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NCI/PDQ® Profesionales De Salud: Cáncer del endometrio: Tratamiento (PDQ®)
National Cancer Institute
Last Modified: June 29, 2012

TABLE OF CONTENTS


Información general sobre el cáncer de endometrio

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Incidencia y mortalidad

Cálculo del nómero de casos nuevos y defunciones por cáncer de endometrio (cuerpo uterino) en los Estados Unidos en 2012: 1

  • Nuevos casos: 47.130.
  • Defunciones: 8.010.

El cáncer de endometrio es la neoplasia ginecológica más comón y representa el 6% de todos los cánceres que se presentan en la mujer. Es un tumor sumamente curable. Para detectar el cáncer de endometrio, es necesario utilizar una técnica que obtenga una muestra de tejido directamente del endometrio. La prueba de Papanicolaou no resulta confiable para la detección selectiva del cáncer de endometrio, aunque un estudio retrospectivo observó suficiente correlación entre la citología cervical positiva y la enfermedad de alto riesgo (es decir, tumor de grado alto e invasión profunda del miometrio) 2 y el riesgo elevado de enfermedad ganglionar. 3 El grado de diferenciación tumoral juega un papel vital en la historia natural de esta enfermedad y en la selección del tratamiento. Se encontró que la exposición prolongada al estrógeno sin oposición aumenta la incidencia de cáncer de endometrio. 4 5 En contraste, la terapia de progesterona y estrógeno combinados evita que aumente el riesgo de contraer cáncer de endometrio, que se asocia con el uso de estrógenos sin oposición. 6 7 En algunas pacientes se puede demostrar antecedentes de hiperplasia compleja con atipia. Se observó también un aumento en la incidencia de cáncer endometrial concomitante al tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama (NSABP B-14), incremento que pudiera estar relacionado con el efecto estrogénico del tamoxifeno en el endometrio. 8 9 Por este motivo, la paciente que recibe tamoxifeno debe someterse a exámenes pélvicos de seguimiento y después de cualquier sangrado uterino anormal, a reconocimiento médico.

Las características de propagación de la enfermedad dependen en parte del grado de diferenciación celular. Los tumores bien diferenciados tienden a limitar su propagación a la superficie del endometrio; la diseminación al miometrio es menos comón. En la paciente con tumor poco diferenciado, la invasión del miometrio ocurre con mayor frecuencia. A menudo, la invasión del miometrio es una indicación precursora de complicación de los ganglios linfáticos y de metástasis distales y, por lo general, es independiente del grado de diferenciación. 10 11 La propagación metastásica tiene un patrón característico. La propagación a los ganglios pélvicos y paraaórticos es comón. Cuando se presenta metástasis a puntos distales, lo más probable es que afecte lo siguiente:

  • Pulmones.
  • Ganglios inguinales y supraclaviculares.
  • Hígado.
  • Huesos.
  • Cerebro.
  • Vagina.

Otro factor que se correlaciona con la propagación tumoral extrauterina y ganglionar es el compromiso del espacio linfáticocapilar descubierta en el examen histopatológico. 12 Mediante la clasificación quirórgica concienzuda, es posible categorizar la enfermedad en estadio I en tres grupos de pronóstico. La paciente con tumor de grado 1, con compromiso solo del endometrio y sin signos de enfermedad intraperitoneal (es decir, propagación a los anexos o lavados positivos), corre poco riesgo (<5%) de presentar complicación ganglionar. 13 En la paciente con tumor de grado 2 o 3, invasión de menos del 50% del miometrio y sin enfermedad intraperitoneal, la incidencia de diseminación a los ganglios pélvicos es de 5 a 9% y la de tener ganglios paraaórticos positivos es de 4%. Hay una gran probabilidad de que la paciente con invasión muscular profunda, tumor de grado alto y enfermedad intraperitoneal, o sin ella, padezca de propagación ganglionar: a los ganglios pélvicos, de 20 a 60% y a los ganglios paraaórticos, de 10 a 30%. En un estudio orientado específicamente a los carcinomas en estadio I, grado 1, de tipo histológico favorable, se identificaron los siguientes cuatro factores pronósticos adversos de significación estadística: 14

  • Invasión del miometrio.
  • Invasión vascular.
  • Ocho mitosis o más por diez campos de alto poder.
  • Ausencia de receptores de progesterona.

Otro grupo identificó la aneuploidía y la fracción elevada de fase S como indicadores de un pronóstico precario. 15 Un estudio del Grupo de Oncología Ginecológica asoció los parámetros quirórgicos patológicos y el tratamiento postoperatorio al intervalo sin recidiva y al sitio de recidiva. Para la paciente que no presenta propagación extrauterina, los determinantes más importantes de recidiva fueron la histología de grado 3 y la invasión profunda del miometrio. En este estudio, la frecuencia de recidiva se incrementó de forma marcada con ganglios pélvicos positivos, metástasis a los anexos, citología peritoneal positiva, compromiso del espacio capilar, del istmo o del cuello uterino y, en particular, ganglios paraaórticos positivos (incluye todos los grados y toda profundidad de invasión). El 98% de los casos con metástasis ganglionar aórtica se observó en pacientes con ganglios pélvicos positivos, metástasis intraabdominal o invasión tumoral de 33% del exterior del miometrio. 16 17

Cuando la ónica prueba de propagación extrauterina es la citología peritoneal positiva, no se sabe con certeza cómo influirá en el resultado. El valor de la terapia dirigida hacia este hallazgo citológico no está bien fundamentado. 18 19 20 21 22 23 La preponderancia de la prueba, sin embargo, indicaría que la presencia de otra enfermedad extrauterina es necesaria antes de que se considere la posibilidad de administrar terapia posoperatoria adicional.

Un informe encontró que la concentración de los receptores de progesterona es el indicador pronóstico de más importancia, por sí solo, de la supervivencia a tres aíos en la enfermedad en estadios clínicos I y II. El 93% de las pacientes con una concentración de receptores de progesterona mayor de 100 sobrevivieron sin enfermedad tres aíos en comparación con el 36% de aquellas con una concentración menor de 100. Solamente el compromiso cervical y la citología peritoneal resultaron ser variables pronósticas significativas después de ajustar la concentración de los receptores de progesterona. 24 Otros informes confirman la importancia del estado de los receptores hormonales como factor independiente de pronóstico. 25 Además, se mostró que la coloración inmunohistoquímica del tejido preparado en parafina de los receptores de estrógeno y de progesterona se correlaciona con el grado de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia así como con la supervivencia. 26 27 28 Basándose en estos datos, se debe incluir cuando sea posible los receptores de progesterona y de estrógeno, analizados ya sea por métodos bioquímicos o inmunohistoquímicos, en la evaluación de los pacientes en estadios I y II. También se encontró que los siguientes son indicadores pronósticos del resultado clínico: 28

  • Expresión del oncogén.
  • Ploidía del ADN.
  • Fracción de células en fase-S.

Por ejemplo, la sobreexpresión del oncogén HER-2/neu se relaciona con un pronóstico global precario. 29 Se publicó una revisión general de los factores de pronóstico. 30


Sumarios relacionados

Otros sumarios del PDQ® que contienen información relacionada con el cáncer de endometrio (cuerpo uterino) son los siguientes:

References:

  1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2012. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2012. Available online [PUBMED Abstract]
  2. DuBeshter B, Warshal DP, Angel C, et al.: Endometrial carcinoma: the relevance of cervical cytology. Obstet Gynecol 77 (3): 458-62, 1991. [PUBMED Abstract]
  3. Larson DM, Johnson KK, Reyes CN Jr, et al.: Prognostic significance of malignant cervical cytology in patients with endometrial cancer. Obstet Gynecol 84 (3): 399-403, 1994. [PUBMED Abstract]
  4. Ziel HK, Finkle WD: Increased risk of endometrial carcinoma among users of conjugated estrogens. N Engl J Med 293 (23): 1167-70, 1975. [PUBMED Abstract]
  5. Jick SS, Walker AM, Jick H: Estrogens, progesterone, and endometrial cancer. Epidemiology 4 (1): 20-4, 1993. [PUBMED Abstract]
  6. Jick SS: Combined estrogen and progesterone use and endometrial cancer. Epidemiology 4 (4): 384, 1993. [PUBMED Abstract]
  7. Bilezikian JP: Major issues regarding estrogen replacement therapy in postmenopausal women. J Womens Health 3(4): 273-282, 1994. [PUBMED Abstract]
  8. van Leeuwen FE, Benraadt J, Coebergh JW, et al.: Risk of endometrial cancer after tamoxifen treatment of breast cancer. Lancet 343 (8895): 448-52, 1994. [PUBMED Abstract]
  9. Fisher B, Costantino JP, Redmond CK, et al.: Endometrial cancer in tamoxifen-treated breast cancer patients: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst 86 (7): 527-37, 1994. [PUBMED Abstract]
  10. Hendrickson M, Ross J, Eifel PJ, et al.: Adenocarcinoma of the endometrium: analysis of 256 cases with carcinoma limited to the uterine corpus. Pathology review and analysis of prognostic variables. Gynecol Oncol 13 (3): 373-92, 1982. [PUBMED Abstract]
  11. Nori D, Hilaris BS, Tome M, et al.: Combined surgery and radiation in endometrial carcinoma: an analysis of prognostic factors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 13 (4): 489-97, 1987. [PUBMED Abstract]
  12. Hanson MB, van Nagell JR Jr, Powell DE, et al.: The prognostic significance of lymph-vascular space invasion in stage I endometrial cancer. Cancer 55 (8): 1753-7, 1985. [PUBMED Abstract]
  13. Takeshima N, Hirai Y, Tanaka N, et al.: Pelvic lymph node metastasis in endometrial cancer with no myometrial invasion. Obstet Gynecol 88 (2): 280-2, 1996. [PUBMED Abstract]
  14. Tornos C, Silva EG, el-Naggar A, et al.: Aggressive stage I grade 1 endometrial carcinoma. Cancer 70 (4): 790-8, 1992. [PUBMED Abstract]
  15. Friberg LG, Norén H, Delle U: Prognostic value of DNA ploidy and S-phase fraction in endometrial cancer stage I and II: a prospective 5-year survival study. Gynecol Oncol 53 (1): 64-9, 1994. [PUBMED Abstract]
  16. Morrow CP, Bundy BN, Kurman RJ, et al.: Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage I and II carcinoma of the endometrium: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 40 (1): 55-65, 1991. [PUBMED Abstract]
  17. Lanciano RM, Corn BW, Schultz DJ, et al.: The justification for a surgical staging system in endometrial carcinoma. Radiother Oncol 28 (3): 189-96, 1993. [PUBMED Abstract]
  18. Ambros RA, Kurman RJ: Combined assessment of vascular and myometrial invasion as a model to predict prognosis in stage I endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. Cancer 69 (6): 1424-31, 1992. [PUBMED Abstract]
  19. Turner DA, Gershenson DM, Atkinson N, et al.: The prognostic significance of peritoneal cytology for stage I endometrial cancer. Obstet Gynecol 74 (5): 775-80, 1989. [PUBMED Abstract]
  20. Piver MS, Recio FO, Baker TR, et al.: A prospective trial of progesterone therapy for malignant peritoneal cytology in patients with endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 47 (3): 373-6, 1992. [PUBMED Abstract]
  21. Kadar N, Homesley HD, Malfetano JH: Positive peritoneal cytology is an adverse factor in endometrial carcinoma only if there is other evidence of extrauterine disease. Gynecol Oncol 46 (2): 145-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  22. Lurain JR: The significance of positive peritoneal cytology in endometrial cancer. Gynecol Oncol 46 (2): 143-4, 1992. [PUBMED Abstract]
  23. Lurain JR, Rice BL, Rademaker AW, et al.: Prognostic factors associated with recurrence in clinical stage I adenocarcinoma of the endometrium. Obstet Gynecol 78 (1): 63-9, 1991. [PUBMED Abstract]
  24. Ingram SS, Rosenman J, Heath R, et al.: The predictive value of progesterone receptor levels in endometrial cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 17 (1): 21-7, 1989. [PUBMED Abstract]
  25. Creasman WT: Prognostic significance of hormone receptors in endometrial cancer. Cancer 71 (4 Suppl): 1467-70, 1993. [PUBMED Abstract]
  26. Carcangiu ML, Chambers JT, Voynick IM, et al.: Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptor content in 183 patients with endometrial carcinoma. Part I: Clinical and histologic correlations. Am J Clin Pathol 94 (3): 247-54, 1990. [PUBMED Abstract]
  27. Chambers JT, Carcangiu ML, Voynick IM, et al.: Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptor content in 183 patients with endometrial carcinoma. Part II: Correlation between biochemical and immunohistochemical methods and survival. Am J Clin Pathol 94 (3): 255-60, 1990. [PUBMED Abstract]
  28. Gurpide E: Endometrial cancer: biochemical and clinical correlates. J Natl Cancer Inst 83 (6): 405-16, 1991. [PUBMED Abstract]
  29. Hetzel DJ, Wilson TO, Keeney GL, et al.: HER-2/neu expression: a major prognostic factor in endometrial cancer. Gynecol Oncol 47 (2): 179-85, 1992. [PUBMED Abstract]
  30. Homesley HD, Zaino R: Endometrial cancer: prognostic factors. Semin Oncol 21 (1): 71-8, 1994. [PUBMED Abstract]


Clasificación celular del cáncer de endometrio

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El tipo de célula más comón del cáncer de endometrio es el adenocarcinoma endometrioide que está compuesto de elementos epiteliales glandulares malignos; la mezcla de metaplasias escamosas es comón. Los tumores adenoescamosos contienen elementos malignos de epitelio glandular y escamoso; 1 el carcinoma de células claras y el carcinoma seroso papilar del endometrio son tumores de histología similar a los observados en el ovario y en la trompa de Falopio, y el pronóstico es peor para estos tumores. 2 Raras veces se encuentran tumores mucinosos, escamosos e indiferenciados. A continuación se ofrece una relación de la frecuencia con que se manifiestan los tipos de células de cáncer de endometrio:

  1. Endometrioide (7580%).
    1. Adenocarcinoma ciliado.
    2. Adenocarcinoma secretorio.
    3. Papilar o velloglandular.
    4. Adenocarcinoma con diferenciación escamosa.
      1. Adenoacantoma.
      2. Adenoescamoso.

  2. Seroso papilar uterino (<10%).
  3. Mucinoso (1%).
  4. Células claras (4%).
  5. Células escamosas (<1%).
  6. Mixtos (10%).
  7. Indiferenciado.

References:

  1. Zaino RJ, Kurman R, Herbold D, et al.: The significance of squamous differentiation in endometrial carcinoma. Data from a Gynecologic Oncology Group study. Cancer 68 (10): 2293-302, 1991. [PUBMED Abstract]
  2. Gusberg SB: Virulence factors in endometrial cancer. Cancer 71 (4 Suppl): 1464-6, 1993. [PUBMED Abstract]


Información sobre los estadios del cáncer de endometrio

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Definiciones: FIGO

La Féderation Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) han designado la estadificación para definir el cáncer de endometrio. El sistema FIGO es el que se usa con mayor frecuencia. 1 2

Los carcinosarcomas deben estadificarse como carcinoma. 2


Cuadro 1. Carcinoma del endometrioa

aAdaptación del FIGO Committee on Gynecologic Oncology.bYa sea G1, G2, o G3 (G = grade).cEl compromiso glandular endouterino siempre se debe considerar como estadio l y no como estadio ll.dEl informe sobre la citología positiva debe hacerse por separado sin cambiar el estadio.
Estadio   
Ib  El tumor se encuentra confinado al corpus uteri. 
IAb  Ninguna o menos de la mitad de invasión al miometrio. 
IBb  La invasión es igual o mayor que la mitad del miometrio. 
IIb  El tumor invade el estroma del cuello uterino pero no se extiende más allá del ótero.c 
IIIb  Diseminación local o regional del tumor. 
IIIAb  El tumor invade la serosa del corpus uteri o adnexae.d 
IIIBb  Compromiso vaginal o del parametrio.d 
IIICb  Metástasis a ganglios linfáticos de la pelvis o paraaórticos.d 
IIIC1b  Nódulos pélvicos positivos. 
IIIC2b  Ganglios linfáticos paraaórticos positivos con ganglios linfáticos pélvicos positivos o sin estos. 
IVb  El tumor invade la vejiga o la mucosa intestinal o hay metástasis a distancia. 
IVAb  El tumor invade la vejiga o la mucosa intestinal. 
IVBb  Metástasis a distancia, incluyendo metástasis intraabdominal o ganglios linfáticos inguinales. 
1 
 
 
 

References:

  1. Pecorelli S: Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium. Int J Gynaecol Obstet 105 (2): 103-4, 2009. [PUBMED Abstract]
  2. Corpus uteri. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 403-18. [PUBMED Abstract]


Aspectos generales de las opciones de tratamiento

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Por lo general, la paciente con cáncer de endometrio que tiene la enfermedad localizada se puede curar mediante la histerectomía y la salpingooforectomía bilateral. El mejor resultado se obtiene con cualquiera de los dos tratamientos estándar: histerectomía o histerectomía y radioterapia adyuvante (cuando hay invasión profunda del mósculo del miometrio [50% de su profundidad] o cuando hay un tumor de grado 3 con invasión del miometrio). El resultado de dos ensayos aleatorizados sobre el uso de radioterapia adyuvante en pacientes con enfermedad en estadio I no mostró mejoría alguna en cuanto a la supervivencia pero sí mostró una recidiva locorregional reducida (34% comparada con 1214% después de 56 aíos de una mediana de seguimiento, P < 0,001) con un aumento en los efectos secundarios. 1 2 3[Grado de comprobación: 1iiDii]

La braquiterapia vaginal de manguito podría estar vinculada a una menor morbilidad relacionada con la radiación, que la radiación pélvica. Esta mostró que puede reducir el riesgo de una recidiva del manguito vaginal sin ningón efecto en la supervivencia.

Algunas pacientes presentan metástasis regional y a distancia que, aunque ocasionalmente responden a la terapia hormonal estándar, raras veces se curan. En el caso de estas pacientes, la terapia estándar resulta inadecuada.

Se evaluaron algunos fármacos progestacionales como terapia adyuvante en un ensayo clínico aleatorizado de la enfermedad en estadio I y se demostró que no ofrecen ninguna ventaja al paciente. Pero estos estudios no se clasificaron segón la concentración del receptor de progesterona en el tumor primario. No hay informe de ningón ensayo clínico que utilice progestinas adyuvantes en la enfermedad más avanzada. Se aconseja determinar la concentración de los receptores de progesterona en el tumor primario y, si están elevados, pensar en la posibilidad de que la paciente participe en un ensayo clínico adyuvante apropiado. Si no hay ningón ensayo clínico disponible, la información sobre los receptores del tumor primario puede ser ótil para guiar la terapia en caso de que la enfermedad recidive.

References:

  1. Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, et al.: Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. PORTEC Study Group. Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet 355 (9213): 1404-11, 2000. [PUBMED Abstract]
  2. Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al.: A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 92 (3): 744-51, 2004. [PUBMED Abstract]
  3. Scholten AN, van Putten WL, Beerman H, et al.: Postoperative radiotherapy for Stage 1 endometrial carcinoma: long-term outcome of the randomized PORTEC trial with central pathology review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 63 (3): 834-8, 2005. [PUBMED Abstract]


Cáncer de endometrio en estadio I

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Opciones de tratamiento estándar:

Se recomienda una histerectomía total y una salpingooforectomía bilateral si el tumor:

  • Está bien o moderadamente diferenciado.
  • Afecta el 66% de la parte superior del cuerpo uterino.
  • Tiene citología peritoneal negativa.
  • No hay invasión del espacio vascular.
  • Hay invasión de menos del 50% del miometrio.

Se pueden extirpar ganglios linfáticos pélvicos seleccionados. No se indica un tratamiento posquirórgico si estos son negativos. Algunos médicos recomiendan que el tratamiento posquirórgico se lleve a cabo con una probeta vaginal. 1

Para todos los otros casos y tipos de células, se debe combinar el muestreo de un ganglio pélvico y un ganglio periaórtico seleccionado con la histerectomía total y la salpingooforectomía bilateral si no hay contraindicaciones médicas o técnicas. Un estudio encontró que la disección ganglionar por sí sola no aumenta de manera significativa la morbilidad global de la histerectomía. 2 Mientras que la radioterapia reduce la incidencia de recidiva local y regional, no se comprobó que esta mejore la supervivencia, y sus efectos tóxicos son más adversos. 3 4 5 6 Los resultados de dos ensayos aleatorizados sobre el uso de la radioterapia adyuvante en pacientes con enfermedad en estadio I, no mostró una mejoría en la supervivencia pero si mostró una recidiva locorregional reducida (34% comparada con1214% después de 56 aíos con una mediana de seguimiento, P <0.001) con un aumento en los efectos secundarios. 6 7 8[Grado de comprobación: 1iiDii]

Se debe administrar radioterapia pélvica total, incluso a los ganglios iliacos comunes, si los ganglios pélvicos son positivos y los ganglios periaórticos son negativos. La incidencia de complicaciones intestinales es aproximadamente de 4% y puede ser aón más alta si la radioterapia se administra después de una linfadenectomía pélvica. 9 Cuando la cirugía se hace usando un abordaje retroperitoneal, disminuye la toxicidad. Si los ganglios periaórticos son positivos, se puede decir que la paciente es apta para participar en ensayos clínicos que incluyan radioterapia o quimioterapia o ambas a la vez. Cuando hay contraindicación médica a la cirugía, debe tratarse a la paciente con radioterapia sola, aunque de ésta pueden resultar tasas de curación inferiores a las que se logran con la cirugía. 1 10 11

En varios ensayos aleatorizados se comparó la histerectomía total laparoscópica (HTL) con el procedimiento estándar abierto, histerectomía total abdominal (HTA) para pacientes de cáncer de endometrio en estadio temprano. Hasta el momento, estos informes se limitaron a la factibilidad del procedimiento y la calidad de vida. Se confirmó la factibilidad del abordaje laparoscópico, aunque la HLT se relaciona con un período operatorio más largo. 12 13 14 La HTL tuvo 12 13 un perfil de situación adversa mejor o similar y una estadía hospitalaria más corta 12 13 14 cuando se comparó con la HTA. La HTL se relacionó con menos dolor y una reanudación más rápida de las actividades diarias, 14 15 aunque en un estudio se encontró que la mayoría de las ganancias en la calidad de vida que favorecía la laparoscopía a las seis semanas del período posoperatorio ya no fueron significativas a los seis meses. 14 15 Quedan interrogantes con respecto a la eficacia de la HTL, comparada con la HTA para cáncer de endometrio 16 y se esperan los informes de la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general (SG) de estos estudios de fase III.

En el ensayo GOG-LAP2, que ya se completó, se incluyó a 2.616 pacientes con enfermedad en estadio clínico I a IIA y se las asignó al azar en proporción de 2 a 1 a una estadificación integral quirórgica vía laparoscopia o laparotomía. 17 El tiempo hasta la recidiva fue el criterio principal de valoración, con la no inferioridad definida como una diferencia en la tasa de recidiva a 3 aíos de menos de 5,3% entre los dos grupos. La tasa de recidiva a 3 aíos fue 10,24% para las pacientes en el grupo de laparotomía, comparada con 11,39% para las pacientes en el grupo de laparoscopia, con una diferencia calculada entre los grupos de 1,14% (límite inferior de 90%, -1,278; límite superior de 95%, 3,996). Aunque esta diferencia fue inferior al límite preespecificado, no se reunieron los requisitos estadísticos para la no inferioridad debido a un nómero menor del previsto de recidivas en ambos grupos. La SG a 5 aíos fue 89,8% en ambos grupos. Los análisis futuros pueden determinar si hay subgrupos de pacientes para quien hay un decrecimiento clínicamente significativo cuando se utiliza la estadificación laparoscópica. 17[Grado de comprobación: 1iiDiii]


Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage I endometrial carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Eltabbakh GH, Piver MS, Hempling RE, et al.: Excellent long-term survival and absence of vaginal recurrences in 332 patients with low-risk stage I endometrial adenocarcinoma treated with hysterectomy and vaginal brachytherapy without formal staging lymph node sampling: report of a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 38 (2): 373-80, 1997. [PUBMED Abstract]
  2. Homesley HD, Kadar N, Barrett RJ, et al.: Selective pelvic and periaortic lymphadenectomy does not increase morbidity in surgical staging of endometrial carcinoma. Am J Obstet Gynecol 167 (5): 1225-30, 1992. [PUBMED Abstract]
  3. Aalders J, Abeler V, Kolstad P, et al.: Postoperative external irradiation and prognostic parameters in stage I endometrial carcinoma: clinical and histopathologic study of 540 patients. Obstet Gynecol 56 (4): 419-27, 1980. [PUBMED Abstract]
  4. Morrow CP, Bundy BN, Kurman RJ, et al.: Relationship between surgical-pathological risk factors and outcome in clinical stage I and II carcinoma of the endometrium: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 40 (1): 55-65, 1991. [PUBMED Abstract]
  5. Marchetti DL, Caglar H, Driscoll DL, et al.: Pelvic radiation in stage I endometrial adenocarcinoma with high-risk attributes. Gynecol Oncol 37 (1): 51-4, 1990. [PUBMED Abstract]
  6. Creutzberg CL, van Putten WL, Koper PC, et al.: Surgery and postoperative radiotherapy versus surgery alone for patients with stage-1 endometrial carcinoma: multicentre randomised trial. PORTEC Study Group. Post Operative Radiation Therapy in Endometrial Carcinoma. Lancet 355 (9213): 1404-11, 2000. [PUBMED Abstract]
  7. Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL, et al.: A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 92 (3): 744-51, 2004. [PUBMED Abstract]
  8. Scholten AN, van Putten WL, Beerman H, et al.: Postoperative radiotherapy for Stage 1 endometrial carcinoma: long-term outcome of the randomized PORTEC trial with central pathology review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 63 (3): 834-8, 2005. [PUBMED Abstract]
  9. Greven KM, Lanciano RM, Herbert SH, et al.: Analysis of complications in patients with endometrial carcinoma receiving adjuvant irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 21 (4): 919-23, 1991. [PUBMED Abstract]
  10. Stokes S, Bedwinek J, Kao MS, et al.: Treatment of stage I adenocarcinoma of the endometrium by hysterectomy and adjuvant irradiation: a retrospective analysis of 304 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (3): 339-44, 1986. [PUBMED Abstract]
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Cáncer de endometrio en estadio II

Back Up

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Si hay documentación sobre el compromiso del cuello uterino, las opciones son histerectomía bilateral, salpingooforectomía bilateral y disección de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos.
  2. Si no hay compromiso clínico del cuello uterino, pero luego de una patología posoperatoria se documentó la presencia de una extensión al cuello uterino, se debe considerar el uso de radioterapia.

En el ensayo GOG-LAP2, que ya se completó, se incluyó a 2.616 pacientes con enfermedad en estadio clínico I a IIA y se las asignó al azar en proporción de 2 a 1 a una estadificación integral quirórgica vía laparoscopia o laparotomía. 1 El tiempo hasta la recidiva fue el criterio principal de valoración, con la no inferioridad definida como una diferencia en la tasa de recidiva a 3 aíos de menos de 5,3% entre los dos grupos. La tasa de recidiva a 3 aíos fue 10,24% para las pacientes en el grupo de laparotomía, comparada con 11,39% para las pacientes en el grupo de laparoscopia, con una diferencia calculada entre los grupos de 1,14% (límite inferior de 90%, -1,278; límite superior de 95%, 3,996). Aunque esta diferencia fue inferior al límite preespecificado, no se reunieron los requisitos estadísticos para la no inferioridad debido a un nómero menor del previsto de recidivas en ambos grupos. La SG a 5 aíos fue 89,8% en ambos grupos. Los análisis futuros pueden determinar si hay subgrupos de pacientes para quien hay un decrecimiento clínicamente significativo cuando se utiliza la estadificación laparoscópica. 1[Grado de comprobación: 1iiDiii]


Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage II endometrial carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Walker JL, Piedmonte MR, Spirtos NM, et al.: Recurrence and survival after random assignment to laparoscopy versus laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group LAP2 Study. J Clin Oncol 30 (7): 695-700, 2012. [PUBMED Abstract]


Cáncer de endometrio en estadio III

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Opciones de tratamiento estándar:

En general, las pacientes de cáncer de endometrio en estadio III se tratan con cirugía y radioterapia. Las pacientes con enfermedad inoperable ocasionada por el tumor que se extiende a la pared pélvica podrían tratarse con radioterapia. El abordaje usual es usar una combinación de radioterapia intracavitaria y radioterapia de haz externo.

Las pacientes que no son idóneas para cirugía o radioterapia se pueden tratar con fármacos progestacionales. La radioterapia posoperatoria se usa en las pacientes que se creía que tenían enfermedad más localizada (estadio clínico I o estadio II) pero en las que se encuentra durante la histerectomía que tienen ganglios linfáticos o anexos positivos. Algunos estudios de los modelos de fracaso han observado una alta tasa de metástasis distantes a sitios abdominales superiores y extraabdominales. Por este motivo, las pacientes en estadio III pueden ser aptas para participar en ensayos clínicos innovadores. 1

Varios ensayos aleatorizados del Grupo Oncológico Ginecológico utilizaron la conocida actividad antitumoral de la doxorrubicina. El aíadir cisplatino a la doxorrubicina aumentó las tasas de respuestas y la supervivencia sin evolución (SSE) sobre la doxorrubicina sola pero sin efecto sobre la supervivencia general (SG). 2 Sin embargo, en un ensayo llevado a cabo con un subconjunto de pacientes con enfermedad en estadio III o IV con tumores residuales menores de 2 cm y sin compromiso de órganos parenquimales, el uso de la combinación de cisplatino y doxorrubicina resultó en una mejoría de SG en comparación con radioterapia abdominal total (ajuste de cociente de riesgo instantáneo = 0,68; 95% límite de intervalo de confianza, 0,520,89; P = 0,02; tasa de supervivencia de 5 aíos de 55 contra 42%). 3[Grado de comprobación: 1iiA] En un ensayo subsiguiente, el paclitaxel con doxorrubicina mostró un resultado similar al cisplatino con doxorrubicina. 4 5 El régimen de tres fármacos (doxorrubicina, cisplatino y paclitaxel) con factor estimulante de la colonia de granulocito, sin embargo, fue significativamente superior al cisplatino más doxorrubicina: las tasas de respuestas fueron de 57 en comparación con 34%, SSE fue de 8,3 meses en comparación con 5,3 meses, y la SG fue de 15,3 meses en comparación con 12,3 meses, respectivamente. El régimen superior estuvo relacionado con la neuropatía periférica con un 12% de grado 3 y un 27% de grado 2. 4 5[Grado de comprobación: 1iiDiv]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  • Ensayos clínicos como el GOG 94 ya cerrado.


Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage III endometrial carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Greven KM, Curran WJ Jr, Whittington R, et al.: Analysis of failure patterns in stage III endometrial carcinoma and therapeutic implications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 17 (1): 35-9, 1989. [PUBMED Abstract]
  2. Thigpen JT, Brady MF, Homesley HD, et al.: Phase III trial of doxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (19): 3902-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  3. Randall ME, Filiaci VL, Muss H, et al.: Randomized phase III trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 24 (1): 36-44, 2006. [PUBMED Abstract]
  4. Fleming GF, Brunetto VL, Cella D, et al.: Phase III trial of doxorubicin plus cisplatin with or without paclitaxel plus filgrastim in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 22 (11): 2159-66, 2004. [PUBMED Abstract]
  5. Fleming GF, Filiaci VL, Bentley RC, et al.: Phase III randomized trial of doxorubicin + cisplatin versus doxorubicin + 24-h paclitaxel + filgrastim in endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Ann Oncol 15 (8): 1173-8, 2004. [PUBMED Abstract]


Cáncer de endometrio en estadio IV

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Opciones de tratamiento estándar:

El tratamiento de las pacientes de cáncer de endometrio en estadio IV se determina segón el sitio de la enfermedad metastásica y los síntomas relacionados con este sitio. En la enfermedad pélvica voluminosa, se usa la radioterapia que consiste en una combinación de radioterapia de haz externo y radioterapia intracavitaria. Cuando hay metástasis a distancia, especialmente metástasis pulmonares, la terapia hormonal se indica y es ótil.

El tratamiento hormonal más comón es el de fármacos progestacionales que producen respuestas antitumorales favorables hasta en 15 a 30% de las pacientes. Estas respuestas se asocian con una mejora significativa de la supervivencia. Se identificaron receptores hormonales de progesterona y estrógeno en los tejidos del carcinoma del endometrio. La respuesta a las hormonas está correlacionada con la presencia de receptores hormonales y su concentración, y con el grado de diferenciación tumoral. Los fármacos progestacionales estándar son hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona y megestrol. 1

Varios ensayos aleatorizados del Grupo Oncológico Ginecológico utilizaron la conocida actividad antitumoral de la doxorrubicina. El aíadir cisplatino a la doxorrubicina aumentó las tasas de respuestas y la supervivencia sin evolución (SSE) sobre la doxorrubicina sola pero sin efecto sobre la supervivencia general (SG). 2 Sin embargo, en un ensayo llevado a cabo con un subconjunto de pacientes con enfermedad en estadio III o IV con tumores residuales menores de 2 cm y sin compromiso de órganos parenquimales, el uso de la combinación de cisplatino y doxorrubicina resultó en una mejoría de SG en comparación con radioterapia abdominal total (ajuste de cociente de riesgo instantáneo = 0,68; 95% límite de intervalo de confianza, 0,520,89; P = 0,02; tasa de supervivencia a 5 aíos de 55 contra 42%). 3[Grado de comprobación: 1iiA] En un ensayo subsiguiente, el paclitaxel con doxorrubicina mostró un resultado similar al cisplatino con doxorrubicina. 4 5 El régimen de tres fármacos (doxorrubicina, cisplatino y paclitaxel) con factor estimulante de la colonia de granulocito, sin embargo, fue significativamente superior al cisplatino más doxorrubicina: las tasas de respuestas fueron de 57 contra 34%, la SSE fue de 8,3 meses contra 5,3 meses, y el SG fue de 15,3 meses contra 12,3 meses, respectivamente. El régimen superior estuvo relacionado con la neuropatía periférica con un 12% de grado 3 y un 27% de grado 2. 4 5[Grado de comprobación: 1iiDiv]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

No existe un programa quimioterapéutico estándar disponible para las pacientes de cáncer uterino metastásico a pesar de que la doxorrubicina manifiesta actividad. Algunos estudios demostraron actividad en las combinaciones que contienen doxorrubicina, aunque ninguna comparación prospectiva de la quimioterapia con un sólo fármaco contra la quimioterapia combinada disponible comprobó la superioridad de las combinaciones. 6 7

El paclitaxel mostró actividad y está en evaluación. 8

Debe considerarse que todas las pacientes con enfermedad avanzada son aptas para participar en ensayos clínicos que evalóan la terapia con un solo fármaco o la terapia de combinación para esta enfermedad.


Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés stage IV endometrial carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

  1. Lentz SS: Advanced and recurrent endometrial carcinoma: hormonal therapy. Semin Oncol 21 (1): 100-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  2. Thigpen JT, Brady MF, Homesley HD, et al.: Phase III trial of doxorubicin with or without cisplatin in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (19): 3902-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  3. Randall ME, Filiaci VL, Muss H, et al.: Randomized phase III trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 24 (1): 36-44, 2006. [PUBMED Abstract]
  4. Fleming GF, Brunetto VL, Cella D, et al.: Phase III trial of doxorubicin plus cisplatin with or without paclitaxel plus filgrastim in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 22 (11): 2159-66, 2004. [PUBMED Abstract]
  5. Fleming GF, Filiaci VL, Bentley RC, et al.: Phase III randomized trial of doxorubicin + cisplatin versus doxorubicin + 24-h paclitaxel + filgrastim in endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Ann Oncol 15 (8): 1173-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Hancock KC, Freedman RS, Edwards CL, et al.: Use of cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide to treat advanced and recurrent adenocarcinoma of the endometrium. Cancer Treat Rep 70 (6): 789-91, 1986. [

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