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NCI/PDQ^® Profesionales De Salud: Carcinoma de tumor primario desconocido: Tratamiento (PDQ®)

National Cancer Institute
Last Modified: March 9, 2012

TABLE OF CONTENTS

• Información general sobre el carcinoma de tumor primario desconocido

• Clasificación celular del carcinoma de tumor primario desconocido

• Información sobre los estadios del carcinoma de tumor primario desconocido
  • Ganglios linfáticos cervicales
  • Carcinomas precariamente diferenciados
  • Melanoma metastásico a un solo sitio ganglionar
  • Metástasis axilar aislada
  • Metástasis del ganglio inguinal

• Carcinoma de sitio primario desconocido recién diagnosticado
  • Ganglios linfáticos cervicales
  • Carcinomas precariamente diferenciados
  • Carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados
  • Carcinomatosis peritoneal
  • Metástasis ganglionar axilar aislada
  • Metástasis del ganglio inguinal
  • Melanoma (melanótico o amelanótico) presente en un sólo sitio ganglionar
  • Compromiso móltiple
  • Ensayos clínicos en curso

• Carcinoma de sitio primario desconocido recidivante
  • Ensayos clínicos en curso

• Modificaciones a este sumario (03/09/2012)

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Información general sobre el carcinoma de tumor primario desconocido

El sitio de origen de un carcinoma histológicamente documentado no se identifica clínicamente en aproximadamente 3% de los pacientes; por lo general, esta situación se conoce como carcinoma de origen primario desconocido (CUP) o malignidad primaria oculta. 1 2 3 4 5 6

La definición de un CUP varía de un estudio a otro; sin embargo, por lo menos, esta determinación deberá incluir una biopsia del tumor y una historia clínica minuciosa y examen físico completo que incluya exámenes de cabeza y cuello, recto, pelvis y mama; radiografías del tórax; un recuento de glóbulos, urianálisis y un examen de las heces para la detección de sangre oculta. El valor de otras pruebas radiográficas se tratará en la sección sobre información de los estadios. Cuando estos resultados no revelan signos de una lesión primaria potencial y la biopsia no corresponde a un tumor primario en el sitio de la biopsia, se debe asumir la presencia de un CUP. La mayoría de los CUP son adenocarcinomas o tumores indiferenciados; con menor frecuencia, los carcinomas escamocelulares, melanomas, sarcomas y los tumores neuroendocrinos también se pueden presentar con un sitio primario de origen que no se puede determinar. En aproximadamente un 15 a 25% de pacientes el sitio primario no se puede determinar ni siquiera mediante exámenes post mortem. 7

El pronóstico para los pacientes con CUP es precario. En grupo, la supervivencia media es de aproximadamente 3 a 4 meses con menos del 25 y 10% de los pacientes vivos a 1 y 5 aíos, respectivamente. CUP está representado por un grupo heterogéneo de enfermedades las cuales se han presentado con metástasis como la manifestación primaria. Aunque la mayoría de las enfermedades son relativamente resistentes a los tratamientos sistémicos, ciertas presentaciones clínicas de CUP tienen un pronóstico mucho mejor. En cada caso, los detalles clínicos y patológicos ónicos requieren consideración para lograr un manejo apropiado y potencialmente curativo. 7 8 9 10

La repetición retrospectiva de un examen a 657 pacientes consecutivos con CUP (270 pacientes adicionales fueron excluidos como resultado de la identificación de un cáncer primario o un tipo de célula no carcinoma, o debido a la ausencia de cáncer) informó de varias variables de importancia pronóstica significativa identificadas a través de análisis multivariados. 11 El compromiso de los ganglios linfáticos y la histología neuroendocrina fueron asociados con una supervivencia más larga; el sexo masculino, aumento en el nómero de sitios de órganos comprometidos, histología de adenocarcinoma y el compromiso hepático fueron factores de pronóstico desfavorables. También se ha notado que el compromiso adrenal es de pronóstico precario. 12

Conceptualmente, CUP representa un tumor que tiene una mayor propensión a diseminación prematura que la presentación más comón en la cual el tumor primario es aparente con metástasis o sin esta.

La distribución de sitios primarios que tienen la probabilidad de presentarse en CUP contrasta con la distribución de adenocarcinomas primarios principales, segón los datos presentados en el informe del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). La mayoría de los estudios a gran escala han revelado que los carcinomas de pulmón y páncreas son los carcinomas primarios más comunes que se presentan inicialmente como CUP. Otros cánceres comunes como los colorrectales, de mama y de próstata se presentan con poca frecuencia como CUP. 7 8 9 10

El patrón de propagación de CUP en el momento del diagnóstico puede proporcionar indicios en cuanto a la probabilidad de si el sitio primario se encuentra arriba o debajo del diafragma. Las metástasis pulmonares son dos veces más comunes en sitios primarios que por óltimo se encuentran encima del diafragma. Las metástasis hepáticas son más comunes a partir de la enfermedad primaria debajo del diafragma. El patrón de metástasis de un carcinoma que se presenta como CUP puede ser significativamente diferente al que se esperaría de una presentación usual. Por ejemplo, las metástasis óseas son aproximadamente tres veces más comunes en cáncer del páncreas que se presenta como CUP, mientras que la metástasis ósea a partir de cáncer pulmonar es cerca de 10 veces menos comón cuando se presenta como CUP comparada con la presentación usual. Las bases biológicas de estas diferencias en presentación, incidencia y patrón de metástasis se desconocen actualmente. 7

Aunque sólo una minoría de pacientes tendrá enfermedad curable o una enfermedad para la cual hay un beneficio paliativo substancial, no se debe perder o ignorar el uso apropiado del diagnóstico patológico y estudios radiográficos seleccionados especiales que identificarán los pacientes para quienes la terapia directa proveerá la mejor oportunidad posible de respuesta.

References:

1. Pavlidis N, Briasoulis E, Hainsworth J, et al.: Diagnostic and therapeutic management of cancer of an unknown primary. Eur J Cancer 39 (14): 1990-2005, 2003. [PUBMED Abstract]
2. McCredie M, Coates M, Churches T, et al.: Cancer incidence in New South Wales, Australia. Eur J Cancer 27 (7): 928-31, 1991. [PUBMED Abstract]
3. Muir C, Weiland L: Upper aerodigestive tract cancers. Cancer 75 (1 Suppl): 147-53, 1995. [PUBMED Abstract]
4. Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J, et al., eds.: Cancer Incidence in Five Continents. Volume VII. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1997. [PUBMED Abstract]
5. Briasoulis E, Pavlidis N: Cancer of Unknown Primary Origin. Oncologist 2 (3): 142-152, 1997. [PUBMED Abstract]
6. Hainsworth JD, Greco FA: Treatment of patients with cancer of an unknown primary site. N Engl J Med 329 (4): 257-63, 1993. [PUBMED Abstract]
7. Neumann KH, Nystrom JS: Metastatic cancer of unknown origin: nonsquamous cell type. Semin Oncol 9 (4): 427-34, 1982. [PUBMED Abstract]
8. Moertel CG, Reitemeier RJ, Schutt AJ, et al.: Treatment of the patient with adenocarcinoma of unknown origin. Cancer 30 (6): 1469-72, 1972. [PUBMED Abstract]
9. Altman E, Cadman E: An analysis of 1539 patients with cancer of unknown primary site. Cancer 57 (1): 120-4, 1986. [PUBMED Abstract]
10. Ringenberg QS: Tumors of unknown origin. Med Pediatr Oncol 13 (5): 301-6, 1985. [PUBMED Abstract]
11. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Hess KR, et al.: Unknown primary carcinoma: natural history and prognostic factors in 657 consecutive patients. J Clin Oncol 12 (6): 1272-80, 1994. [PUBMED Abstract]
12. Hess KR, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al.: Classification and regression tree analysis of 1000 consecutive patients with unknown primary carcinoma. Clin Cancer Res 5 (11): 3403-10, 1999. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del carcinoma de tumor primario desconocido

El patólogo tiene una función central en la evaluación del carcinoma de sitio primario desconocido (CUP). Una evaluación minuciosa de un espécimen adecuado para realizar evaluaciones histológicas, inmunohistoquímicas y, siempre y cuando sea apropiado, microscópicas electrónicas es probablemente el indicio más importante en el reto que presenta el diagnóstico de CUP. Las evaluaciones patológicas proporcionan orientación para una evaluación clínica apropiada. Un corolario obvio a la función del patólogo es la interacción crítica entre el médico primario, el patólogo y el oncólogo. 1

La complejidad de la evaluación patológica tiende a estar inversamente relacionada con el grado de diferenciación tumoral. Para tumores bien o moderadamente diferenciados, el diagnóstico patológico de un cáncer epitelial versus linfoma, sarcoma, melanoma o un tumor de células germinales, por ejemplo, a menudo es evidente. Colorantes histológicos comónmente utilizados, como mucicarmín o ácido periódico-Schiff sensible a la diastasa pueden ser importantes en la confirmación del diagnóstico de ciertos tumores de origen gastrointestinal o renal.

Estudios especiales pueden ayudar a distinguir tumores precariamente diferenciados; 2 3 la distinción genérica entre un tumor mal diferenciado de origen epitelial, hematopoyético o neuroectodérmico (por ejemplo, melanoma) es importante. Se ha hecho uso del análisis de microsatélite para evaluar las alteraciones genéticas en los ganglios linfáticos cervicales. Estas alteraciones fueron idénticas en 18 pacientes con histología normal de la mucosa y ganglios malignos, lo que indica el sitio de origen de un tumor primario. 4

Otras pruebas diagnósticas:

• Análisis inmunohistoquímico: varios estudios pueden ser importantes para poder hacer estas distinciones generales, en particular, los estudios que evalóan la coloración para las queratinas, leucocito antígeno comón y S-100, un antígeno neuroectodérmico expresado en melanomas. 5
• Perfil de expresión genética: el perfil de expresión genética mediante el uso de un panel inmunohistoquímico podría permitir la identificación de un sitio de origen potencial en pacientes con adenocarcinoma de origen desconocido. Un estudio dio cuenta de la identificación de un sitio primario potencial en 14 de 22 pacientes. 6 Esta modalidad no ha sido validada contra el patrón oro y no ha sido estudiada de manera prospectiva.
• Análisis del antígeno específico de la próstata (APE): este estudio histoquímico puede diferenciar con precisión tumores de origen prostático de otros tipos de cáncer. Con mayor frecuencia el cáncer de la próstata se encuentra como un cáncer de la próstata obvio a través de un examen digital rectal. Sin embargo, aproximadamente el 3% de los CUP resultan ser finalmente cáncer de la próstata. Estos cánceres, como se indica anteriormente, parecen tener una distribución metastásica diferente a la distribución ósea predominante que por lo general se encuentra en el cáncer de la próstata. Por lo tanto, cuando hay alguna sospecha de que la enfermedad primaria se pudo haber originado en la próstata, se deben llevar a cabo exámenes específicos de detección del cáncer de la próstata a fin de descartar un diagnóstico de cáncer primario de la próstata. 7
• Análisis de gonadotropinas coriónicas humanas (GCH) y de -fetoproteína (AFP): hay colorantes inmunohistoquímicos disponibles para ambas proteínas. Aunque ninguna es totalmente específica para tumores de células germinales y AFP no es específica para el hepatoma, son importantes porque los tumores de células germinales se tratan eficazmente con quimioterapia de combinación; un tratamiento adecuado puede conducir a la cura. 8 El hallazgo de tumores de células germinales por análisis genético ha sido relacionado con una tasa de respuesta alta al tratamiento con cisplatino, indicando así que los estudios moleculares o citogenéticos pueden ser ótiles en la identificación de tumores no diferenciados que de lo contrario no son clasificables. 9
• Análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR): en los pacientes en que se sospecha carcinoma nasofaríngeo, se puede usar amplificación de ADN de genomas del virus de Epstein-Barr (EBV) para el diagnóstico con tejido obtenido por biopsia de aspiración de aguja fina. La presencia de EBV en metástasis de un tumor primario oculto sugiere el desarrollo de un carcinoma nasofaríngeo evidente. 10 Un estudio ha mostrado que el marcador cromosómico i(12p) puede ser usado como un instrumento diagnóstico en pacientes en los que se sospecha tumores de célula germinal en las regiones de la línea media. 11

  Otro estudio usó un ensayo molecular para evaluar diez marcadores genéticos específicos al tipo de tejido, usando tecnología PCR de transcriptasa inversa cuantitativa a fin de detectar tumores que se originaron de los pulmones, mama, colon, ovario, páncreas y próstata. Cerca de 60% de los pacientes tuvieron un sitio putativo de origen identificado, por tanto permitiendo una terapia específica al tratamiento. 12

• Análisis de microscopía electrónica: la evaluación microscopía electrónica (EM) a veces puede ayudar en el diagnóstico de CUP. En particular, la presencia de desmosomas y haces de tonofilamentos son característicos de cánceres escamocelulares. La presencia de gránulos centrales que son diagnóstico de origen neuroendocrino se ve en tumores neuroendocrinos mal diferenciados de sitio primario desconocido. 13

  Espacios acinares y espacios microacinosos se ven en adenocarcinomas. Gránulos de electrón de secreción densa se ven en tumores de origen neuroectodérmico. Se pueden encontrar premelanosomas en la mayoría de melanomas amelanóticos.

  Las características anteriormente mencionadas se asocian en general con diferenciación a lo largo de una línea específica. A menudo tumores mal diferenciados no muestran tales características, haciendo que la evaluación EM tenga poco valor. Se estima que EM puede ayudar a distinguir un diagnóstico primario que no ha sido obtenido por microscopía liviana aproximadamente un 10% de las veces. 14 15 16 Debido al desarrollo de colorantes inmunohistoquímicos, pocas veces se necesita el EM. Debido al desarrollo de colorantes inmunohistoquímicos, pocas veces se necesita el EM.

References:

1. Haskell CM, Cochran AJ, Barsky SH, et al.: Metastasis of unknown origin. Curr Probl Cancer 12 (1): 5-58, 1988 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
2. Ruddon RW, Norton SE: Use of biological markers in the diagnosis of cancers of unknown primary tumor. Semin Oncol 20 (3): 251-60, 1993. [PUBMED Abstract]
3. Mackay B, Ordonez NG: Pathological evaluation of neoplasms with unknown primary tumor site. Semin Oncol 20 (3): 206-28, 1993. [PUBMED Abstract]
4. Califano J, Westra WH, Koch W, et al.: Unknown primary head and neck squamous cell carcinoma: molecular identification of the site of origin. J Natl Cancer Inst 91 (7): 599-604, 1999. [PUBMED Abstract]
5. Battifora H: Recent progress in the immunohistochemistry of solid tumors. Semin Diagn Pathol 1 (4): 251-71, 1984. [PUBMED Abstract]
6. Horlings HM, van Laar RK, Kerst JM, et al.: Gene expression profiling to identify the histogenetic origin of metastatic adenocarcinomas of unknown primary. J Clin Oncol 26 (27): 4435-41, 2008. [PUBMED Abstract]
7. Yam LT, Winkler CF, Janckila AJ, et al.: Prostatic cancer presenting as metastatic adenocarcinoma of undetermined origin. Immunodiagnosis by prostatic acid phosphatase. Cancer 51 (2): 283-7, 1983. [PUBMED Abstract]
8. Greco FA, Hainsworth JD: Cancer of unknown primary site. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 2033-51. [PUBMED Abstract]
9. Motzer RJ, Rodriguez E, Reuter VE, et al.: Molecular and cytogenetic studies in the diagnosis of patients with poorly differentiated carcinomas of unknown primary site. J Clin Oncol 13 (1): 274-82, 1995. [PUBMED Abstract]
10. Feinmesser R, Miyazaki I, Cheung R, et al.: Diagnosis of nasopharyngeal carcinoma by DNA amplification of tissue obtained by fine-needle aspiration. N Engl J Med 326 (1): 17-21, 1992. [PUBMED Abstract]
11. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994. [PUBMED Abstract]
12. Varadhachary GR, Talantov D, Raber MN, et al.: Molecular profiling of carcinoma of unknown primary and correlation with clinical evaluation. J Clin Oncol 26 (27): 4442-8, 2008. [PUBMED Abstract]
13. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary site. A newly recognized clinicopathologic entity. Ann Intern Med 109 (5): 364-71, 1988. [PUBMED Abstract]
14. Hanna W, Kahn HJ: The ultrastructure of metastatic adenocarcinoma in serous fluids. An aid in identification of the primary site of the neoplasm. Acta Cytol 29 (3): 202-10, 1985 May-Jun. [PUBMED Abstract]
15. Herrera GA, Reimann BE: Electron microscopy in determining origin of metastatic adenocarcinomas. South Med J 77 (12): 1557-66, 1984. [PUBMED Abstract]
16. Mackay B, Ordonez NG: The role of the pathologist in the evaluation of poorly differentiated tumors. Semin Oncol 9 (4): 396-415, 1982. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del carcinoma de tumor primario desconocido

Hay opiniones divergentes sobre el valor y el grado de la evaluación que se debe realizar para determinar el tumor primario en pacientes con carcinoma de sitio primario desconocido (CUP). Se pueden llevar a cabo investigaciones clínico patológicas para descubrir cuáles son los tumores que pueden responder al tratamiento como, por ejemplo, linfoma, tumor de células germinales, tumores de ovario y la mama:

La radiografía del tórax se ha convertido en un procedimiento casi de rutina en la práctica de la medicina general. Aunque las radiografías del tórax se llevan a cabo en forma rutinaria en el entorno de CUP, no hay características distintivas que separen claramente el tumor primario de la enfermedad metastásica dentro del tórax. La tomografía computarizada (CT) abdominal es la ónica prueba radiográfica que con frecuencia puede ser de valor en la definición del sitio primario, debido a la representación desmesuradamente alta de cáncer del páncreas en el proceso de CUP. 1 Sin embargo, con la excepción del cáncer del ovario, las tomografías computarizadas rara vez identifican cánceres primarios tratables. 2 3

La biología clínica de la enfermedad, los tipos de tumores con mayor frecuencia detectados y el alto grado de inexactitud en los estudios radiográficos no supervisados hacen relucir el tema de costos y efectividad en el conjunto de exámenes de diagnóstico intensivo realizados. Dos estudios han indicado que hay una proporción negativa alta de costo/beneficio en cuanto a una evaluación clínica extensa no supervisada. En uno de esto estudios se indica un aumento del 9,5% de supervivencia a un aío a un costo de 2 a 8 millones de dólares. El enfoque más razonable es desarrollar un conocimiento integral de la manera en que pacientes de CUP se presentan y recordar que esta presentación se relaciona con una tremenda heterogeneidad en lo referente a resultados. 4 5 6 7 8 9

Ganglios linfáticos cervicales

Un diagnóstico histológico de carcinoma metastásico en ganglios cervicales requiere un examen meticuloso del tracto respiratorio superior. Histológicamente, estos tumores son generalmente tumores de carcinoma de células escamosas, pero ocasionalmente pueden ser adenocarcinoma, melanoma o tumores anaplásicos. El adenocarcinoma metastásico por lo general está asociado con un pronóstico precario. Aproximadamente 2 a 5% de pacientes con carcinoma primario de células escamosas de la cabeza y región del cuello se presentarán con adenopatía cervical como manifestación primaria de la enfermedad; cerca del 10% de este grupo se presentará con adenopatía bilateral. La tasa de supervivencia a tres aíos oscila entre 35 y 59% cuando los pacientes con tumores escamosos o indiferenciados se tratan con radioterapia radical, cirugía o ambos. 10 11 12

Carcinomas precariamente diferenciados

Los investigadores han definido una subpoblación de pacientes potencialmente curables con una o más de las siguientes características:

• Menores de 50 aíos de edad.
• Distribución del tumor en las regiones de la línea media, ganglios pulmonares móltiples o ganglios linfáticos, concentraciones séricas elevadas de gonadotropina coriónica humana (GCH) o -fetoproteína (AFP).
• Células positivas a beta GCH o AFP por coloración inmunohistoquímica.
• La presencia de gránulos neuroendocrinos.
• Evidencia clínica del crecimiento rápido de tumores.
• Tumores que fueron muy sensibles a quimioterapia o radioterapia.

En revisión retrospectiva, muchos de estos pacientes, incluyendo algunos que presentaron respuesta completa a quimioterapia, no tuvieron ninguna característica histopatológica reconocible de tumores de células germinales. 13 14 15 Un estudio ha mostrado que el marcador cromosómico i(12p) puede ser usado como un instrumento diagnóstico en pacientes en los que se sospecha tumores de célula germinal en las regiones de la línea media. 16

Melanoma metastásico a un solo sitio ganglionar

Aproximadamente 5% de pacientes con melanoma maligno se presentará sin un sitio primario documentado. Colorantes especiales y microscopía electrónica pueden ser importantes en el establecimiento del diagnóstico. Los pacientes con este diagnóstico se deben someter, como aquellos con melanoma en estadio II, a una disección radical de los ganglios linfáticos. Las características de supervivencia son ligeramente mejor que las vistas en melanoma de estadio II con un sitio primario documentado. 5 17 18 19 (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Tratamiento del melanoma.)

Metástasis axilar aislada

Está documentado que por óltimo la mayoría de los pacientes que presentan metástasis ganglionar encima del diafragma, tienen la malignidad primaria supradiafragmática más comón, por ejemplo, cáncer de pulmón. La presencia de metástasis axilar aislada en mujeres aíade otra posibilidad. Algunos estudios que incluyen un nómero pequeío de pacientes han demostrado que aproximadamente 50% de las pacientes que se presentan con metástasis axilar aislada de un adenocarcinoma finalmente mostrarán tener cáncer de mama. Aunque algunas de estas pacientes tendrán un mamograma positivo después de la evaluación inicial, aproximadamente 50% de éstas no lo tendrá. Cuando estas pacientes son tratadas con escisión local o como si tuvieran cáncer primario de mama, se ha obtenido una supervivencia de entre 2 y 10 aíos en aproximadamente 50% de las pacientes. La disponibilidad de receptor de estrógeno (RE) y ensayos con receptores de progesterona (RP) puede ayudar en este diagnóstico; y estos estudios se deben realizar en este entorno. Si el entorno clínico es compatible con cáncer de mama y se elevan las concentraciones de RE o RP, CUP con esta distribución se debe tratar como cáncer de mama. 1 4 20 (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Tratamiento del cáncer del seno [mama].)

Metástasis del ganglio inguinal

El carcinoma escamoso detectado en los ganglios linfáticos inguinales es casi siempre metastásico del área genital o anal/rectal. En las mujeres, se aconseja un examen cuidadoso de la vulva, vagina y cuello uterino, con biopsia de cualquier área sospechosa. El pene de hombres no circuncisos se debe inspeccionar cuidadosamente. En ambos sexos, el área anorrectal se debe examinar cuidadosamente y realizar biopsia de las áreas sospechosas. Se presentan metástasis aisladas en el sistema central nervioso, el hígado y el tracto genitourinario. Se puede encontrar información sobre estas presentaciones en los sumarios del PDQ® que detallan específicamente su manejo.

Además de las situaciones anteriores, hay ciertos casos para los que se puede lograr una paliación significativa en los pacientes de CUP. Los cánceres demama, próstata, ovario y tiroides son todos tratables, incluso cuando son metastásicos; éstas representan aproximadamente el 15% de todos los tumores de CUP. Del mismo modo que otras presentaciones de CUP, el modelo de propagación de estas neoplasias malignas es algo atípico. Por ejemplo, pacientes con cáncer de la próstata que se presentan con CUP tienen una incidencia desmesuradamente alta de metástasis a sitios no óseos como el pulmón (75), el hígado (50%) y el cerebro (25%). Las metástasis óseas son también menos comunes en el cáncer de la tiroides que se presentan como CUP que las metástasis del pulmón.

References:

1. Copeland EM, McBride CM: Axillary metastases from unknown primary sites. Ann Surg 178 (1): 25-7, 1973. [PUBMED Abstract]
2. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al.: Analysis of a diagnostic strategy for patients with suspected tumors of unknown origin. J Clin Oncol 13 (8): 2094-103, 1995. [PUBMED Abstract]
3. Karsell PR, Sheedy PF 2nd, O'Connell MJ: Computed tomography in search of cancer of unknown origin. JAMA 248 (3): 340-3, 1982. [PUBMED Abstract]
4. Patel J, Nemoto T, Rosner D, et al.: Axillary lymph node metastasis from an occult breast cancer. Cancer 47 (12): 2923-7, 1981. [PUBMED Abstract]
5. Klausner JM, Gutman M, Inbar M, et al.: Unknown primary melanoma. J Surg Oncol 24 (2): 129-31, 1983. [PUBMED Abstract]
6. Schapira DV, Jarrett AR: The need to consider survival, outcome, and expense when evaluating and treating patients with unknown primary carcinoma. Arch Intern Med 155 (19): 2050-4, 1995. [PUBMED Abstract]
7. Levine MN, Drummond MF, Labelle RJ: Cost-effectiveness in the diagnosis and treatment of carcinoma of unknown primary origin. CMAJ 133 (10): 977-87, 1985. [PUBMED Abstract]
8. Maisey MN, Ellam SV: Investigating the adenocarcinoma of unknown origin (ACUP): a cost benefit analysis. Rev Epidemiol Sante Publique 32 (1): 57-61, 1984. [PUBMED Abstract]
9. Schwartz SC, Klein J, Peters WP: Carcinoma of unknown primary site. In: Stein JH, ed.: Internal Medicine. St. Louis, Mo: Mosby, 1998, pp 729-733. [PUBMED Abstract]
10. DeSanto LW, Neel HB 3rd: Squamous cell carcinoma. Metastasis to the neck from an unknown or undiscovered primary. Otolaryngol Clin North Am 18 (3): 505-13, 1985. [PUBMED Abstract]
11. Muraki AS, Mancuso AA, Harnsberger HR: Metastatic cervical adenopathy from tumors of unknown origin: the role of CT. Radiology 152 (3): 749-53, 1984. [PUBMED Abstract]
12. Silverman C, Marks JE: Metastatic cancer of unknown origin: epidermoid and undifferentiated carcinomas. Semin Oncol 9 (4): 435-41, 1982. [PUBMED Abstract]
13. Greco FA, Vaughn WK, Hainsworth JD: Advanced poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: recognition of a treatable syndrome. Ann Intern Med 104 (4): 547-53, 1986. [PUBMED Abstract]
14. Hainsworth JD, Wright EP, Gray GF Jr, et al.: Poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: correlation of light microscopic findings with response to cisplatin-based combination chemotherapy. J Clin Oncol 5 (8): 1275-80, 1987. [PUBMED Abstract]
15. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary site. A newly recognized clinicopathologic entity. Ann Intern Med 109 (5): 364-71, 1988. [PUBMED Abstract]
16. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994. [PUBMED Abstract]
17. Panagopoulos E, Murray D: Metastatic malignant melanoma of unknown primary origin: a study of 30 cases. J Surg Oncol 23 (1): 8-10, 1983. [PUBMED Abstract]
18. Reintgen DS, McCarty KS, Woodard B, et al.: Metastatic malignant melanoma with an unknown primary. Surg Gynecol Obstet 156 (3): 335-40, 1983. [PUBMED Abstract]
19. Giuliano AE, Cochran AJ, Morton DL: Melanoma from unknown primary site and amelanotic melanoma. Semin Oncol 9 (4): 442-7, 1982. [PUBMED Abstract]
20. Merson M, Andreola S, Galimberti V, et al.: Breast carcinoma presenting as axillary metastases without evidence of a primary tumor. Cancer 70 (2): 504-8, 1992. [PUBMED Abstract]

Carcinoma de sitio primario desconocido recién diagnosticado

La abrumadora mayoría de pacientes que presentan carcinoma de sitio primario desconocido (CUP) tienen enfermedad diseminada que es relativamente quimiorresistente. Sin embargo, hay unas pocas situaciones en las cuales se puede aplicar un tratamiento potencialmente curativo.

Ganglios linfáticos cervicales

Todos los pacientes deben recibir una evaluación cuidadosa de la cabeza, cuello y pulmones incluyendo una tomografía computarizada coronal o imágenes por resonancia magnética (IRM) de la cabeza y cuello, y biopsias dirigidas de la nasofaringe y la base de la lengua. En aquellos pacientes con carcinoma de células escamosas o carcinoma indiferenciado, se recomiendan las tonsilectomías si las amígdalas no se han extraído anteriormente. 1 La exploración con tomografía por emisión de positrones con fluorodeoxiglucosa F 18 puede identificar un sitio primario oculto en el área de la cabeza y el cuello. 2 3 Si no se puede determinar ningón sitio primario, los siguientes enfoques deben ser considerados:

• Radioterapia radical con intención curativa a los ganglios linfáticos cervicales y posibles sitios de origen. 4 La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) podría tener menos toxicidad a corto y largo plazo que la radioterapia convencional en términos de xerostomía, disfagia aguda y fibrosis de piel. 5 6
• Radioterapia preoperatoria seguida de disección radical del cuello.
• Disección radical del cuello.
• Disección radical del cuello seguida de radioterapia postoperatoria a los posibles sitios de origen. 7

(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Tratamiento del cáncer escamoso metastásico del cuello con tumor primario oculto.)

Carcinomas precariamente diferenciados

Los pacientes que tienen carcinomas mal diferenciados con evidencia serológica o histológica de gonadotropinas coriónicas humanas o -fetoproteína o sin estas, se deben tratar con quimioterapia intensiva como la que se usa en el tratamiento de tumores diseminados de células germinales.

En una serie, se trató a más de 220 pacientes con estado excelente de desempeío con quimioterapia de combinación intensiva. Esta quimioterapia, por lo general, consistió en vinblastina, bleomicina y cisplatino; sin embargo, algunos pacientes recibieron una modificación de este régimen que contiene doxorrubicina y algunos recibieron etopósido en lugar de vinblastina. La tasa de respuesta fue de 63%, con una tasa de respuesta completa de más de 26% y una supervivencia sin enfermedad a largo plazo de 16%. 8 Se encontró que los regímenes que contenían carboplatino, tenían una actividad equivalente. 9 Una combinación basada en paclitaxel produjo una tasa de respuesta del 48% en 71 pacientes con varios tipos histológico de carcinomas de origen desconocido. 10

Carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados

En una serie de 29 pacientes con carcinomas neuroendocrinos precariamente diferenciados, 19 fueron trataron con quimioterapia de combinación intensiva basada en cisplatino y seis pacientes adicionales recibieron combinaciones de doxorrubicina. Seis pacientes lograron respuesta completa y cuatro de estos pacientes estaban vivos 19 a 100 meses después del diagnóstico. 11

Carcinomatosis peritoneal

Las mujeres con carcinomatosis peritoneal con adenocarcinoma de tipo seroso histológico, tienen respuesta favorable a la quimioterapia y un mejor pronóstico. Las tasas de respuesta y de supervivencia en estos pacientes se acercan a las observadas en pacientes con cáncer de los ovarios y se debe usar una terapia apropiada para el cáncer de ovario. 12 13 (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ® sobre el Tratamiento del cáncer epitelial de los ovarios.)

Metástasis ganglionar axilar aislada

El sito primario más comón para la metástasis axilar aislada es la mama. Se debe realizar una mamografía en pacientes con metástasis ganglionar axilar aislada. Después de una evaluación adecuada de la mama y el pulmón para descartar estos sitios primarios, se deben considerar las siguientes opciones de tratamiento:

• Disección de ganglios linfáticos con mastectomía o radioterapia dirigida a la mama, con intención curativa o sin ella. 14
• Disección de ganglios linfáticos con mastectomía o radioterapia dirigida a la mama, con intención curativa o sin ella, más quimioterapia adyuvante con un enfoque terapéutico adyuvante aceptado para cáncer de mama; esta opción se debe tomar en cuenta especialmente si se prueba la presencia de cáncer de mama o si otros ganglios linfáticos muestran adenocarcinoma. 15

Metástasis del ganglio inguinal

El carcinoma metastásico en ganglios inguinales de una fuente desconocida primaria ocurre en aproximadamente 1 a 3,5% de los pacientes. Se puede realizar una biopsia por escisión para diagnosticar el ganglio cuando no se puede encontrar la fuente primaria de carcinoma. El diagnóstico patológico más comón en este caso es el linfoma de Hodgkin o el linfoma no Hodgkin, siendo CUP menos frecuente.

Opciones de tratamiento:

• Disección superficial de ingle sola.
• Biopsia por escisión local, con radiación o sin esta, disección de ganglios inguinales o quimioterapia.

En una proporción pequeía de pacientes, la escisión local sola constituye un tratamiento suficiente. La terapia inicial con radiación se puede usar con éxito en algunos pacientes, dependiendo del grado de la enfermedad y las características individuales del paciente. Metástasis aisladas también se presentan en el sistema nervioso central, hígado y tracto genitourinario. 16 Se puede obtener más información en los sumarios del PDQ® sobre estos cánceres.

Melanoma (melanótico o amelanótico) presente en un sólo sitio ganglionar

Aproximadamente el 5% de los pacientes no presenta un sitio primario detectable.

Opciones de tratamiento:

• Disección radical de ganglios linfáticos. En los pacientes que presentan metástasis ganglionar en un sólo sitio, dicho tratamiento producirá una supervivencia ligeramente mejor que la obtenida con el melanoma convencional en estadio II.

Compromiso móltiple

Cuando los pacientes se presentan con enfermedad metastásica ampliamente diseminada y hay estudios especiales que revelan la probabilidad de un tumor primario para el cual se encuentra disponible terapia sistémica estándar, dicha terapia debe administrarse, por ejemplo, terapia hormonal para cáncer de próstata y mama, I¹³¹ para cáncer tiroideo, o quimioterapia citotóxica de un solo fármaco o quimioterapia de combinación para cánceres hormonales recidivantes de mama y ovario. Enfoques estándar para tales enfermedades están disponibles en los sumarios del PDQ® específicos para cada diagnóstico.

La mayoría de pacientes no tendrá una fuente primaria definible. Para tales pacientes, una variedad de enfoques de quimioterapia de combinación han sido tratados con poco éxito. Ningón tratamiento se puede considerar estándar en el presente. Por lo tanto, tales pacientes deben considerar su participación en ensayos clínicos disponibles. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés newly diagnosed carcinoma of unknown primary. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

1. Righi PD, Sofferman RA: Screening unilateral tonsillectomy in the unknown primary. Laryngoscope 105 (5 Pt 1): 548-50, 1995. [PUBMED Abstract]
2. Lassen U, Daugaard G, Eigtved A, et al.: 18F-FDG whole body positron emission tomography (PET) in patients with unknown primary tumours (UPT). Eur J Cancer 35 (7): 1076-82, 1999. [PUBMED Abstract]
3. Rades D, Kí¼hnel G, Wildfang I, et al.: Localised disease in cancer of unknown primary (CUP): the value of positron emission tomography (PET) for individual therapeutic management. Ann Oncol 12 (11): 1605-9, 2001. [PUBMED Abstract]
4. Beldí D, Jereczek-Fossa BA, D'Onofrio A, et al.: Role of radiotherapy in the treatment of cervical lymph node metastases from an unknown primary site: retrospective analysis of 113 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 69 (4): 1051-8, 2007. [PUBMED Abstract]
5. Madani I, Vakaet L, Bonte K, et al.: Intensity-modulated radiotherapy for cervical lymph node metastases from unknown primary cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 (4): 1158-66, 2008. [PUBMED Abstract]
6. Sher DJ, Balboni TA, Haddad RI, et al.: Efficacy and toxicity of chemoradiotherapy using intensity-modulated radiotherapy for unknown primary of head and neck. Int J Radiat Oncol Biol Phys 80 (5): 1405-11, 2011. [PUBMED Abstract]
7. Davidson BJ, Spiro RH, Patel S, et al.: Cervical metastases of occult origin: the impact of combined modality therapy. Am J Surg 168 (5): 395-9, 1994. [PUBMED Abstract]
8. Hainsworth JD, Johnson DH, Greco FA: Cisplatin-based combination chemotherapy in the treatment of poorly differentiated carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma of unknown primary site: results of a 12-year experience. J Clin Oncol 10 (6): 912-22, 1992. [PUBMED Abstract]
9. Pavlidis N, Kosmidis P, Skarlos D, et al.: Subsets of tumors responsive to cisplatin or carboplatin combinations in patients with carcinoma of unknown primary site. A Hellenic Cooperative Oncology Group Study. Ann Oncol 3 (8): 631-4, 1992. [PUBMED Abstract]
10. Greco FA, Burris HA 3rd, Erland JB, et al.: Carcinoma of unknown primary site. Cancer 89 (12): 2655-60, 2000. [PUBMED Abstract]
11. Garrow GC, Greco FA, Hainsworth JD: Poorly differentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary tumor site. Semin Oncol 20 (3): 287-91, 1993. [PUBMED Abstract]
12. Strnad CM, Grosh WW, Baxter J, et al.: Peritoneal carcinomatosis of unknown primary site in women. A distinctive subset of adenocarcinoma. Ann Intern Med 111 (3): 213-7, 1989. [PUBMED Abstract]
13. Dalrymple JC, Bannatyne P, Russell P, et al.: Extraovarian peritoneal serous papillary carcinoma. A clinicopathologic study of 31 cases. Cancer 64 (1): 110-5, 1989. [PUBMED Abstract]
14. Merson M, Andreola S, Galimberti V, et al.: Breast carcinoma presenting as axillary metastases without evidence of a primary tumor. Cancer 70 (2): 504-8, 1992. [PUBMED Abstract]
15. Ellerbroek N, Holmes F, Singletary E, et al.: Treatment of patients with isolated axillary nodal metastases from an occult primary carcinoma consistent with breast origin. Cancer 66 (7): 1461-7, 1990. [PUBMED Abstract]
16. Guarischi A, Keane TJ, Elhakim T: Metastatic inguinal nodes from an unknown primary neoplasm. A review of 56 cases. Cancer 59 (3): 572-7, 1987. [PUBMED Abstract]

Carcinoma de sitio primario desconocido recidivante

El pronóstico para cualquier paciente de cáncer tratado por enfermedad evolutiva, recidivante o en recaída es precario, independientemente del tipo de células o estadio. La decisión del tratamiento ulterior depende de varios factores, como el cáncer específico, tratamiento previo y sitio de recidiva, así como consideraciones individuales del paciente. Los tratamientos que se encuentran en evaluación clínica son apropiados y se deben considerar siempre y cuando sea posible. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés recurrent carcinoma of unknown primary. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Modificaciones a este sumario (03/09/2012)

Los sumarios del PDQ® con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Clasificación celular del carcinoma de tumor primario desconocido

Se actualizó a Greco et al. como referencia 8.

Carcinoma de sitio primario desconocido recién diagnosticado

Se aíadió a Sher et al. como referencia 6.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ®, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ® que mantienen los sumarios del PDQ®, consultar en Información sobre este sumario del PDQ® y la página sobre Banco de datos de información de cáncer (PDQ®).

Información sobre este sumario del PDQ®

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ® con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento del carcinoma de tumor primario desconocido. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ® revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

Los miembros de este Consejo revisan mensualmente los artículos recién publicados para determinar si un artículo debería:

• discutirse en una reunión,
• citarse incluyendo el texto, o
• sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalóan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

El revisor principal del sumario sobre Carcinoma de tumor primario desconocido es:

• James P. Neifeld, MD (Medical College of Virginia Hospital & Virginia Commonwealth University)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ® utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación cientí