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NCI/PDQ® Profesionales De Salud: Leucemia linfoblástica aguda infantil: Tratamiento (PDQ®)

National Cancer Institute
Last Modified: January 4, 2013

TABLE OF CONTENTS


Información general sobre la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil

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Afortunadamente, el cáncer es poco frecuente en los niíos y adolescentes, aunque la incidencia general de cáncer infantil ha aumentado lentamente desde 1975. 1 Los niíos y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niíez y la adolescencia. Este enfoque de equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de la salud y otros con el fin de asegurarse de que los niíos reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

  • Médico de atención primaria.
  • Subespecialistas en cirugía pediátrica.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Especialistas en enfermería pediátrica.
  • Asistentes sociales.

(Para obtener información más específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niíos y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ® sobre Cuidados médicos de apoyo.)

La American Academy of Pediatrics formuló las directrices para los centros de oncología infantil y su función en el tratamiento del paciente pediátrico con cáncer. 2 Dado que el tratamiento de niíos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) implica muchas complicaciones posibles y exige cuidados médicos de apoyo intensivos (por ejemplo, transfusiones, manejo de complicaciones infecciosas, y apoyo financiero, emocional y evolutivo), este tratamiento se coordina mejor cuando está a cargo de oncólogos pediatras y se lleva a cabo en hospitales o centros oncológicos que dispongan de todas las instalaciones necesarias para brindar cuidados médicos pediátricos de apoyo. Es importante que los centros clínicos y los especialistas a cargo de la atención del paciente se mantengan en contacto con el médico que remitió al paciente. Las líneas sólidas de comunicación optimizan cualquier atención de urgencia o interina que el niío necesite en el hogar.

Se han logrado mejoras sorprendentes en la supervivencia de niíos y adolescentes con cáncer. 1 Entre 1975 y 2002, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50%. En cuanto a la LLA, la tasa de supervivencia a 5 aíos aumentó durante el mismo período de 60 a 89% en niíos menores de 15 aíos y de 28 a 50% en adolescentes de 15 a 19 aíos. 1 3 Los niíos y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso porque los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o aíos después de este. (Para mayor información acerca de la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niíos y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ® sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niíez).


Incidencia y epidemiología

La LLA es el cáncer más comón que se diagnostica en los niíos y representa 23% de los cánceres diagnosticados en niíos menores de 15 aíos. La LLA se presenta con una tasa anual aproximada de 30 a 40 por millón de personas en los Estados Unidos. 4 5 Al aío, se diagnostica la LLA en aproximadamente 2.900 niíos y adolescentes menores de 20 aíos en los Estados Unidos 5 6 y, en los óltimos 25 aíos, hubo un aumento gradual de la incidencia de LLA. 7

Se observa un aumento marcado de la incidencia de LLA en niíos de 2 a 3 tres (>80 casos por millón por aío), con tasas que disminuyen a 20 casos por millón en niíos de 8 a 10 aíos. La incidencia de LLA en niíos de dos a tres aíos es aproximadamente cuatro veces mayor que la de lactantes y casi 10 veces mayor que la de los adolescentes de 16 a 21 aíos.

La incidencia de LLA en niíos hispanos parece ser la más alta (43 casos por millón). 4 5 La incidencia de LLA en niíos blancos es sustancialmente más elevada que la de niíos negros, con una incidencia casi tres veces más alta en niíos blancos de 2 a 3 aíos que en niíos negros. 4 5


Anatomía

La LLA se origina en los linfocitos T y B de la médula ósea (ver la figura 1).

La compromiso medular en la leucemia aguda observado por microscopía óptica se define de la siguiente manera:

  • M1. Menos de 5% de blastocitos.
  • M2. De 5 a 25% de blastocitos.
  • M3. Más de 25% de blastocitos.

La mayoría de los pacientes de leucemia aguda presentan una médula M3.


Factores de riesgo de la LLA

Se identificaron pocos factores relacionados con un aumento del riesgo de LLA. Los factores principales de riesgo de LLA aceptados son los siguientes:

  • Exposición prenatal a rayos X.
  • Exposición posnatal a dosis altas de radiación (por ejemplo, radiación terapéutica como la usada antiguamente para afecciones como la tiía del cuero cabelludo y el agrandamiento del timo).
  • Afecciones genéticas como las siguientes:
    • Síndrome de Down.
    • Neurofibromatosis. 8
    • Síndrome de Shwachman. 9 10
    • Síndrome de Bloom. 11
    • Ataxia telangiectasia. 12

  • Polimorfismos genéticos heredados.


Síndrome de Down

Los niíos con síndrome de Down tienen un aumento del riesgo tanto de LLA como de leucemia mieloide aguda (LMA), 13 14 con un riesgo acumulado de leucemia de aproximadamente 2,1% a los 5 aíos y de 2,7% a los 30 aíos. 13 14

Aproximadamente entre la mitad y dos tercios de los casos de leucemia aguda en niíos con síndrome de Down son LLA. Si bien la gran mayoría de casos de LMA en niíos con síndrome de Down se presenta antes de los 4 aíos (mediana de edad, 1 aío), 15 la LLA en niíos con síndrome de Down tiene una distribución etaria similar a la de la LLA en niíos sin síndrome de Down, con una mediana de edad de 3 a 4 aíos. 16 17

Los pacientes de LLA y síndrome de Down tienen una incidencia más baja de hallazgos citogenéticos favorables, (t(12;21) e hiperdiploidía) y hallazgos citogenéticos desfavorables (t(9;22) o t(4;11) e hipodiploidía), y una incidencia más baja del fenotipo de células T. 15 16 17 18 Aproximadamente 50% de los niíos con síndrome de Down y LLA tienen una deleción intersticial recidivante de la región pseudoautosómica de los cromosomas X e Y, que yuxtapone el primero, exón no codificante de P2RY8, con la región de codificación de CRLF2. El gen de fusión resultante P2RY8-CRLF2 se observa con una frecuencia mucho más baja (<10%) en niíos sin síndrome de Down con LLA de células B precursoras. 19 20

Aproximadamente 20% de los casos de LLA que se presentan en niíos con síndrome de Down exhiben mutaciones JAK2 adquiridas somáticamente, 21 22 23 un hallazgo poco comón en niíos más pequeíos con LLA, pero que se observa en un subgrupo de niíos principalmente mayores y adolescentes con riesgo alto de LLA de células B precursoras. 24 Casi todos los casos de síndrome de Down y LLA con mutaciones del JAK2 también presentan una deleción de la región pseudoautosómica y expresan el gen de fusión P2RY8-CRLF2. 19 Las pruebas preliminares no indican una correlación entre el estado de la mutación JAK2 y la supervivencia sin complicaciones a 5 aíos en niíos con síndrome de Down y LLA. 22


Polimorfismos genéticos hereditarios

En estudios de asociación genómica amplia, se observa que los polimorfismos genéticos de la línea germinal (heredados) se relacionan con la aparición de la LLA infantil. 25 Por ejemplo, los alelos de riesgo del ARID5B se relacionan de forma estrecha con la presentación de la LLA de células B precursoras hiperdiploides. ARIB5B es un gen que codifica un factor de transcripción importante en el desarrollo embrionario, la expresión génica de tipos específicos de células y la regulación del crecimiento celular. 26 27

Algunos casos de LLA tienen origen prenatal. Las pruebas que avalan esto provienen de la observación de que la inmunoglobulina o los reordenamientos del antígeno receptor de linfocitos T, que son ónicos en las células leucémicas de cada paciente, se pueden detectar en muestras de sangre obtenidas en el momento del nacimiento. 28 29 De forma similar, hay datos que dan cuenta de que los pacientes con LLA caracterizada por anomalías cromosómicas específicas tienen células sanguíneas portadoras de dichas anomalías en el momento del nacimiento con cambios genéticos cooperativos adicionales adquiridos después del nacimiento. 28 29 30]

En un estudio, 1% de las muestras de sangre neonatales (tarjetas de Guthrie) resultaron positivas para la translocación en TEL-AML1, excediendo por mucho al nómero de casos de LLA TEL-AML en niíos. 31 Otros informes confirman 32 o no confirman 33 estos hallazgos, sin embargo, esto puede sustentar la hipótesis de que son necesarios cambios genéticos adicionales para la presentación de este tipo de LLA. Los estudios genéticos de gemelos idénticos con leucemia concordante apoyan aón más el origen prenatal de algunas leucemias. 34


Desenlace general de la LLA

Más de 95% de los niíos con LLA logran la remisión y se espera que aproximadamente 80% de los pacientes de LLA de 1 a 18 aíos recién diagnosticada y tratada con los regímenes actuales sobrevivan sin complicaciones a largo plazo. 35 36 37 38 39 40

A pesar de los avances mencionados en el tratamiento para la LLA infantil, aón quedan por contestar numerosos interrogantes de tipo biológico y terapéutico antes de lograr la meta de curar a todos los niíos afectados por la LLA con la menor toxicidad posible. La investigación sistemática de estos temas exige ensayos clínicos amplios y la oportunidad de participar en estos se ofrece a la mayoría de los pacientes o familiares.

Los ensayos clínicos para niíos y adolescentes con LLA se diseían en general para comparar el tratamiento aceptado actualmente como estándar con regímenes de investigación que buscan mejorar las tasas de curación o disminuir la toxicidad. En ciertos ensayos, en los que la tasa de curación del grupo de pacientes es muy alta, se puede solicitar una reducción del tratamiento. La mayoría de los avances realizados en la identificación de tratamientos curativos para la LLA infantil y otros tipos de cánceres infantiles se lograron por medio de descubrimientos realizados por investigadores y probados en ensayos clínicos aleatorizados controlados con cuidado. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.


Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la bósqueda, usar el término en inglés childhood acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

References:

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Asignación del tratamiento segón el riesgo

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Introducción al tratamiento segón el riesgo

Los niíos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) por lo general se tratan segón grupos de riesgo definidos tanto por características clínicas como de laboratorio. La intensidad del tratamiento necesario para obtener un desenlace favorable varía de manera sustancial entre los subgrupos de niíos con LLA. En estos niíos, se utiliza la asignación de tratamiento sobre la base del grado de riesgo para que los pacientes con características clínicas y biológicas favorables con probabilidades de tener un desenlace muy bueno con un tratamiento modesto, se puedan librar de un tratamiento más intensivo y tóxico; al mismo tiempo, se puede proporcionar un tratamiento más radical y potencialmente más tóxico a los pacientes que tienen probabilidades más bajas de supervivencia a largo plazo. 1 2 3

Ciertos grupos de estudio de la LLA, como el Children's Oncology Group (COG), usan un régimen de inducción más o menos intensivo que se basa en un subgrupo de factores previos al tratamiento, mientras que otros grupos administran un régimen de inducción similar a todos los pacientes. Los factores que utiliza el COG para determinar la intensidad de la inducción incluyen el inmunofenotipo y la clasificación del grupo de riesgo del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). La clasificación del grupo de riesgo segón el NCI estratifica el riesgo segón la edad y el recuento de glóbulos blancos (RGB): 1

  • Riesgo estándar: RGB inferior a 50.000/ml y edad de 1 aío hasta menos de 10 aíos.
  • Riesgo alto: RGB de 50.000/ml o superior y edad de 10 aíos o más.

Todos los grupos de estudio modifican la intensidad de la terapia de posinducción sobre la base de una variedad de factores pronósticos, como el grupo de riesgo del NCI, el inmunofenotipo, las determinaciones de respuestas precoces y la citogenética. 1

La asignación de tratamiento segón el grado de riesgo exige que se disponga de factores pronósticos confiables para predecir el resultado. Para los niíos con LLA, hay una cantidad de factores que demostraron tener valor pronóstico; algunos de ellos se describen a continuación. 4 Los factores descritos se agrupan en las tres categorías siguientes:

Como en cualquier exposición de factores pronósticos, el orden relativo de importancia y la interrelación de las variables dependen a menudo del tratamiento y es necesario un análisis multifactorial para determinar qué factores operan independientemente como variables pronósticas. 5 6 Dado que los factores pronósticos dependen del tratamiento, las mejoras en la terapia pueden disminuir o abolir la importancia de cualquiera de estos presuntos factores pronósticos.

A continuación se trata un subconjunto de factores pronósticos y clínicos que se utilizan para la estratificación inicial de los niíos con LLA para la asignación del tratamiento. (Para descripciones breves de los grupos pronósticos que se aplican actualmente en los ensayos clínicos en curso en los Estados Unidos, consultar la sección de este sumario sobre Grupos pronósticos (riesgo) bajo evaluación clínica).

(Para mayor información sobre factores pronósticos importantes en el momento de la recidiva, consultar la sección Factores pronósticos de la LLA infantil recidivante de este sumario).


Factores pronósticos que afectan el tratamiento segón el riesgo


Características del paciente que afectan el pronóstico

Las características del paciente que afectan el pronóstico son las siguientes:

  1. Edad en el momento del diagnóstico.
  2. RGB en el momento del diagnóstico.
  3. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico.
  4. Compromiso testicular.
  5. Síndrome de Down (trisomía 21).
  6. Sexo.
  7. Raza.


Edad en el momento del diagnóstico

La edad en el momento del diagnóstico tiene una sólida importancia pronóstica que refleja las diferentes características biológicas subyacentes de la LLA en los distintos grupos de edad. 7

  1. Lactantes (menores de 1 aío)

    Los lactantes con LLA tienen un riesgo particularmente alto de fracaso terapéutico. El fracaso terapéutico es más comón en los siguientes grupos: 8 9 10 11

    • Lactantes menores de 6 meses (con un pronóstico incluso más precario para quienes tienen de 60 a 90 días de vida),
    • Lactantes con RGB extremadamente altos, o
    • Lactantes con respuesta precaria a la profase de prednisona.

    Aproximadamente 80% de los lactantes con LLA tienen reordenamiento del gen MLL. 10 12 13 La tasa de translocaciones del gen MLL es sumamente alta en lactantes menores de 6 meses; de 6 meses a 1 aío, la incidencia de translocaciones en MLL disminuye, pero se mantiene más altas de lo que se observa en niíos mayores. 10 14 Los lactantes negros con LLA tienen una probabilidad marcadamente menor de tener translocaciones en el gen MLL que los lactantes blancos. 14 Los lactantes con leucemia y translocaciones en el gen MLL tienen por lo general RGB muy altos y un aumento de la incidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC). La supervivencia general (SG) es precaria, en particular para lactantes menores de 6 meses. 10 11

    Los blastocitos de los lactantes con translocaciones en el MLL son, por lo general, negativos para CD10 y expresan índices altos de FLT3. 10 11 13 15 Por el contrario, los lactantes cuyas células leucémicas exhiben una configuración de la línea germinal del gen MLL presentan con frecuencia un inmunofenotipo de células B precursoras positivo para CD10. Estos lactantes tienen un desenlace significativamente mejor que los lactantes con LLA caracterizada por translocaciones en MLL. 10 11 13

    El análisis del perfil de expresión génica en lactantes con LLA con reordenamiento del gen MLL reveló diferencias marcadas entre pacientes menores de 90 días de vida, en comparación con lactantes mayores. Los lactantes más pequeíos tuvieron desenlaces altamente desfavorables, lo que indica comportamientos biológicos y clínicos distintivos para la LLA con translocación en MLL, en comparación con lactantes de mayor edad. 16

  2. Niíos pequeíos (1 a <10 aíos)

    Los niíos pequeíos (1 a <10 aíos de edad) tienen una mejor supervivencia sin enfermedad (SSE) que los niíos mayores, los adolescentes y los lactantes. 1 7 17 La mejoría del pronóstico en los niíos de corta edad se explica en parte por la presentación más frecuente de características citogenéticas favorables en los blastocitos leucémicos, incluso hiperdiploidía con 51 o más cromosomas o trisomías cromosómicas favorables, o la traslocación La mejoría del pronóstico en los niíos de corta edad se explica en parte por la presentación más frecuente de características citogenéticas favorables en los blastocitos leucémicos, incluso hiperdiploidía con 51 o más cromosomas o trisomías cromosómicas favorables, o la traslocación ETV6-RUNX1 (t(12;21), también conocida como (t(12;21), también conocida como TEL-AML1).). 7 18

  3. Adolescentes y adultos jóvenes (10 aíos)

    En términos generales, el desenlace para pacientes de 10 aíos o más es inferior el de los pacientes de 1 aío de vida a menos de 10 aíos. Sin embargo, el desenlace para los niíos mayores, en particular los adolescentes, mejoró de forma significativa con el transcurso del tiempo. 19 20 21 En móltiples estudios retrospectivos se indicó que los adolescentes de 16 a 21 aíos tienen un desenlace mejor cuando se los trata con protocolos pediátricos en vez de protocolos de adultos. En móltiples estudios retrospectivos se indicó que los adolescentes de 16 a 21 aíos tienen un desenlace mejor cuando se los trata con protocolos pediátricos en vez de protocolos de adultos. 22 23 24 (Para mayor información sobre adolescentes con LLA, consultar la sección de este sumario sobre (Para mayor información sobre adolescentes con LLA, consultar la sección de este sumario sobre Tratamiento de posinducción para subgrupos específicos de LLA).).


RGB en el momento del diagnóstico

En general, se usa un RGB de 50.000/¼l como valor operativo de corte entre un pronóstico mejor y un pronóstico más precario, 1 aunque la relación entre RGB y pronóstico es más una función continua que un paso funcional. Los pacientes de LLA de células B precursoras y RGB altos en el momento del diagnóstico tienen un aumento del riesgo de fracaso del tratamiento en comparación con los pacientes con RGB iniciales bajos.

La mediana del RGB en el momento del diagnóstico es mucho más alta para la LLA de células T (>50.000/L) que para la LLA de células B precursoras (<10.000/L) y no hay un efecto uniforme del RGB en el momento del diagnóstico en el pronóstico de la LLA de células T. 6 25 26 27 28 29 30 31 Un factor que podría explicar la falta de efecto pronóstico del RGB en el momento del diagnóstico puede ser el desenlace muy precario observado para la LLA de células T con el fenotipo inicial de células T precursores, dado que los pacientes con este subtipo parecen tener un RGB más bajo en el momento del diagnóstico (mediana <50.000/l) en comparación con otros pacientes de LLA de células T. 32


Compromiso del SNC en el momento del diagnóstico

La presencia o ausencia de leucemia en el SNC en el momento del diagnóstico tiene importancia para el pronóstico. Los pacientes con punción lumbar no traumática para el diagnóstico se pueden ubicar en una de las tres categorías siguientes de acuerdo con el RGB/l y la presencia o ausencia de blastocitos en la citospina:

  • SNC1: líquido cefalorraquídeo (LCR) negativo para la presencia de blastocitos en la citospina, independientemente del RGB.
  • SNC2: LCR con un RGB inferior a 5/l y citospina positiva para blastocitos.
  • SNC3 (enfermedad en el SNC): LCR con RGB de 5/l o más y citospina positiva para blastocitos.

Los niíos que presentan enfermedad en el SNC (SNC3) en el momento del diagnóstico tienen un riesgo más alto de fracaso del tratamiento (tanto dentro del SNC como sistémicamente) que los pacientes clasificados con SNC1 o SNC2. 33 La importancia pronóstica adversa relacionada con el estado SNC2, si lo hubiera, se puede superar mediante la aplicación de terapia intratecal más intensiva, en especial durante la fase de inducción. 33 34; 35[Grado de comprobación: 2A]

Una punción lumbar traumática (10 eritrocitos/l) que incluya blastocitos en el momento del diagnóstico parece relacionarse con un aumento del riesgo de recaída en el SNC e indica un desenlace general más precario. 33 36 Para determinar si un paciente con punción lumbar traumática (con blastocitos) se deberá tratar como SNC3, el COG utiliza un algoritmo que relaciona el RGB y el recuento de glóbulos rojos en el líquido cefalorraquídeo y la sangre periférica. 37


Compromiso testicular en el momento del diagnóstico

El compromiso testicular manifiesto en el momento del diagnóstico se presenta en aproximadamente 2% de los varones, en general con LLA de células T.

En los ensayos de LLA iniciales, el compromiso testicular en el momento del diagnóstico era un factor pronóstico adverso. Sin embargo, con la terapia inicial más intensiva, no parece que el compromiso testicular en el momento del diagnóstico tenga importancia pronóstica. 38 39 Por ejemplo, en el estudio de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC, [EORTC-58881]) no se notificó una importancia pronóstica adversa del compromiso testicular manifiesto en el momento del diagnóstico. 39

El papel de la radioterapia en el compromiso testicular no está claro. En un estudio del St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH), se indica que se puede lograr un buen resultado con quimioterapia convencional intensiva sin radiación. 38 El COG también adoptó esta estrategia para los niíos varones con compromiso testicular que se resuelve totalmente al finalizar el tratamiento de inducción. El COG considera que los pacientes con compromiso testicular tienen mayor riesgo, independientemente de la presentación de otras características, pero la mayoría de los otros grupos de ensayos clínicos grandes en los Estados Unidos y Europa, no consideran la enfermedad testicular como una característica de riesgo alto


Síndrome de Down (trisomía 21)

El desenlace para los niíos con síndrome de Down y LLA se notificó en general como algo inferior a los desenlaces observados en los niíos sin síndrome de Down. 40 41 42 43

La supervivencia sin complicaciones (SSC) y la supervivencia general (SG) más bajas de los niíos con síndrome de Down parecen relacionarse con tasas más altas de mortalidad a raíz del tratamiento y con la ausencia de características biológicas favorables. 40 41 42 43 44 Los pacientes de síndrome de Down y LLA tienen una incidencia significativamente más baja de anomalías citogenéticas favorables, tales como ETV6-RUNX1 o trisomías de los cromosomas 4 y 10. 44

En un informe del COG, entre los pacientes de LLA de células B precursoras sin translocaciones en MLL, BCR-ABL1, ETV6-RUNX1 o trisomías de los cromosomas 4 y 10, la SSC y la SG fueron similares en los niíos con síndrome de Down o sin este. 44


Sexo

En algunos estudios, el pronóstico de las niías con LLA es ligeramente mejor que el de los niíos con LLA. 45 46 47 Una de las razones del mejor pronóstico para las niías es la presentación de recaídas testiculares en los niíos, pero los niíos también parecen tener un riesgo mayor de recaída en la médula ósea y el SNC debido a factores que todavía no se entienden bien. 45 46 47 No obstante, en ensayos clínicos con tasas altas de SSC a los cinco aíos (>80%), los resultados en los niíos se están acercando al resultado en la niías. 34 48


Raza

Las tasas de supervivencia de niíos negros e hispanos con LLA fueron ligeramente algo más bajas que las tasas de niíos blancos con LLA. 49 50 Esta diferencia puede depender del tratamiento. En un informe del SJCRH no se encontró diferencia en los desenlaces por grupos raciales. 51

A los niíos asiáticos con LLA les va un poco mejor que a los niíos blancos. 50 La razón por la que los niíos blancos y asiáticos tienen un mejor desenlace que los niíos negros e hispanos, se puede explicar de manera parcial por los diferentes espectros de subtipos de LLA. Por ejemplo, los negros tienen una incidencia más alta de LLA de células T y tasas más bajas de subtipos genéticos favorables de LLA. Sin embargo, estas diferencias no explican en su totalidad las diferencias raciales que se observan en los desenlaces. 50


Características de las células leucémicas que afectan el pronóstico

Las características de las células leucémicas que afectan el pronóstico son las siguientes:

  1. Morfología.
  2. Inmunofenotipo.
  3. Citogenética.


Morfología

En el pasado, los linfoblastos de la LLA se clasificaban segón los criterios del French-American-British (FAB) como de morfología L1, morfología L2 o morfología L3. 52 Sin embargo, debido a la falta de una importancia pronóstica independiente y a la naturaleza subjetiva de este sistema de clasificación, este ya no se usa.

La mayoría de los casos de LLA que exhiben morfología L3 expresan inmunoglobulina (Ig) de superficie y tienen una translocación en el gen C-MYC idéntico al visto en el linfoma de Burkitt (es decir, t(8;14)). Los pacientes con esta forma específica y poco frecuente de leucemia (células B maduras o leucemia de Burkitt) se deberán tratar de acuerdo con los protocolos para el linfoma de Burkitt. (Para mayor información sobre el tratamiento de la LLA de células B y el linfoma de Burkitt, consultar el sumario del PDQ® Tratamiento del linfoma no Hodgkin infantil).


Inmunofenotipo

La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica las LLA como: 53

  • Leucemia linfoblástica de células B, o
  • Leucemia linfoblástica de células T.

Tanto la leucemia linfoblástica B como la T pueden coexpresar antígenos mieloides. Estos casos se deben diferenciar de la leucemia de linaje ambiguo.

  1. LLA de células B precursoras (leucemia linfoblástica B de la OMS)

    Antes de 2008, la OMS clasificaba la leucemia linfoblástica de células B como leucemia linfoblástica de células B precursoras; esta terminología todavía se usa con frecuencia en la literatura médica sobre la LLA infantil para distinguirla de la LLA de células B maduras, que ahora se llama leucemia de Burkitt y exige un tratamiento distinto del administrado para la LLA de células B precursoras. En todo este sumario, se seguirá usando la terminología antigua.; esta terminología todavía se usa con frecuencia en la literatura médica sobre la LLA infantil para distinguirla de la LLA de células B maduras, que ahora se llama leucemia de Burkitt y exige un tratamiento distinto del administrado para la LLA de células B precursoras. En todo este sumario, se seguirá usando la terminología antigua.

    La LLA de células B precursoras, definida por la expresión citoplásmica CD79a, CD19, HLA-DR y otros antígenos relacionados con las células B, representa de 80 a 85% de los casos de la LLA infantil. Aproximadamente 90% de la LLA de células B precursoras expresan el antígeno de superficie CD10 (antes conocido como antígeno LLA com&

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